A ketamin hallucinogén hatásait érzéstelenítésben való felhasználása és az utcára való kiszivárgása, valamint a rekreációs használat és az azt követő függőségek terjedése révén fedezték fel. Az orvosok és kutatók beszámolóinak áttekintése azt mutatja, hogy a betegek körülbelül 40%-ánál az anyag intravénás vagy intramuszkuláris beadása után néhány perccel vizuális és hallási hallucinációk, izgatottság és irracionális skizofrenomimetikus viselkedés lép fel, amelyek általában körülbelül 45-60 perc elteltével megszűnnek.
A ketamin által kiváltott disszociatív pszichedelikus állapotot John Lilly amerikai pszichiáter, idegtudós és pszichonauta professzor által végzett kísérletek alaposan és mélyrehatóan tanulmányozták. Lilly szisztematikusan beszámolt a dózis-válasz összefüggésekből származó szubjektív hatásokról (részletezve a Ketamine Dreams and Realities című könyvében), amelyeket magán végzett kísérletei során, általában egy elszigetelt lebegőkamrában. Lily kezdeti beszámolói nagyban hozzájárultak a ketamin által kiváltott drámai tudati és észlelési változások megértéséhez.