A kannabisznövények gyógyászati és rekreációs célú felhasználása évezredekre nyúlik vissza, de csak az 1940-es években vonták ki magukat a kannabinoid vegyületeket a növényekből tiszta formában. A növények fő hatóanyagát, a delta - 9 tetrahidrokannabinolt (THC) az 1960-as években fedezték fel, és az első kannabinoid receptort csak az 1980-as években azonosították. ezután kiderült, hogy a növényi kannabinoidokhoz hasonló vegyületeket, úgynevezett endokannabinoidokat is előállítanak emberekben.
A kannabinoidok potenciális szerepe a rák kezelésében?
Senki sem vitatja, hogy a kannabinoidok rendkívül érdekes molekulák, amelyeket feltétlenül érdemes megvizsgálni annak szempontjából, hogy képesek-e pozitív hatást gyakorolni a rák elleni küzdelemben (sőt, számos másbetegségek).
A kannabinoidok lehetséges rákellenes hatásait először az 1970-es években vizsgálták, és azóta több száz tanulmány jelent meg. A fő aggodalom azonban az, hogy a kannabinoidok potenciális rákkezelő erejével kapcsolatos eddigi vizsgálatok egyikét sem végezték klinikai vizsgálatként, azaz nem embereken, hanem laboratóriumi tenyésztésű sejteken vagy állatokon, jellemzően rágcsálókon végezték. És ez problematikus, mert még ha kiderül is, hogy egy vegyület rákellenes hatást mutat egy kémcsőben vagy akár egy laboratóriumi patkányban, ez nem jelenti automatikusan azt, hogy ugyanúgy fog működni az emberi testben.
Érdemes megjegyezni, hogy míg néhány vizsgált vegyület vagy gyógyszer egy része ígéretesnek tűnik laboratóriumi vagy állati körülmények közöttA "preklinikai" fázisként ismert kísérletek statisztikailag az ilyen ígéretes korai kutatások gyakran elkeserítőek lehetnek, mivel a vizsgált potenciális gyógyszereknek csak körülbelül 5%-A éri el a legfontosabb "klinikai vizsgálat" fázist. És ami még rosszabb, a jóváhagyottak közül ennek az 5% - nak kevesebb, mint 8% - át regisztrálják hivatalosan onkológiai kezelésekre. Más szavakkal, a rákellenes kezelésben felhasználható bármely potenciális gyógyszernek vagy anyagnak csak 0,4% esélye van arra, hogy hivatalos rákgyógyszerként jóváhagyják. A kutatás és a klinikai vizsgálatok hihetetlenül hosszadalmasak és rendkívül költségesek, és különösen a kannabisz kutatását rontja a negatív összefüggés, ezért nagyon kevés gyógyszergyártó hajlandó vállalni a költségeket vagy forrásokatteljes körű klinikai vizsgálatok.
Milyen laboratóriumi és állatkísérleteket végeztek eddig kannabinoidokkal?
A természetes és mesterséges kannabinoidok rákos sejtekre gyakorolt hatását illetően a laboratóriumi kísérletek eddig a következőket tárták fel:
- A kannabinoidok az apoptózis folyamata révén kiváltják a sejthalál folyamatát
- Gátolják a sejtosztódást
- Gátolják az új vérerek daganatokká való kötődését és kialakulását
- Csökkentik a rákos sejtek metasztázisra való hajlamát, azaz: gátolják a rákos sejtek terjedését és másodlagos tumor kialakulásátamikor az említett sejtek leválnak az eredeti tumorról, és elterjednek az egész testben
- Felgyorsítják az autofágia nevű folyamatot, amely hosszabb ideig történő aktiválás esetén a rákos sejtek halálához vezethet
Érdemes még egyszer hangsúlyozni, hogy ezeket mind sejtkultúrákon végzett laboratóriumi kísérletek során figyelték meg.
Úgy gondolják, hogy a fenti hatások a kannabinoidok CB1 és CB2 receptorokhoz való kötődésének tudhatók be a szervezetben. Laboratóriumi és állatkísérletekben az eddigi legjobb eredményeket a nagy tisztaságú THC és a kannabidiol (CBD) kombinálásával érték el. A CBD megtalálható a kannabisz növényekben is, de nincs pszichoaktív hatása, mint a THC, és enyhíti a THC pszichoaktív hatását is. Szintetikusa kannabinoidok, mint például a JHH-133, szintén jó eredményeket mutattak, de ismét csak laboratóriumi és állatkísérletekben.
A fentieknél ígéretesebbnek tartott másik megközelítés a kannabinoidok lehetséges kombinációja különböző kemoterápiás szerekkel, például gemcitabinnal vagy temozolomiddal.
Milyen klinikai vizsgálatokat végeztek kannabinoidokkal?
A kannabinoidok bármilyen rákellenes hatásának ígérete csak akkor valósítható meg, ha megfelelő klinikai vizsgálatokat végeznek. Eddig azonban csak egy klinikai vizsgálatot végeztek.
Az első fázisú klinikai vizsgálatot Spanyolországban Manuel Guzman, a Madridi Complutense Egyetem biokémiai és Molekuláris Biológiai professzora vezette. A vizsgálat azonban nem volt jellemző a maga nemében; a vizsgálatban kilencemberek, akiknek mind előrehaladott, végstádiumú, erősen agresszív agydaganata volt, glioblastoma multiforme néven ismert. A betegek magas koncentrációjú THC-oldatot kaptak közvetlenül a nyitott koponyán keresztül, katéter segítségével, azokra a területekre, ahonnan a daganatokat korábban műtéti úton eltávolították. Ebből azt remélték, hogy az oldat véglegesen elpusztítja a műtét után megmaradt tumorsejteket. Fontos azonban megjegyezni, hogy az ilyen "intratumorális infúziókat" csak nagyon ritkán alkalmazzák bármilyen típusú kezelésre, mert invazívak - a koponya megnyitása növeli a fertőzés kockázatát - és csak nagyon kevés esetben sikeresek.
Nyolc beteg valamilyen pozitív választ tapasztalt, és csak egy esetben nem volt változás. Sajnos,azonban minden beteg egy éven belül meghalt, ahogy az egy ilyen előrehaladott és agresszív tumor esetében várható volt.
A kezelést biztonságosnak ítélték, és nem jelentettek mellékhatásokat. Kontrollcsoport nélkül azonban lehetetlen megállapítani, hogy a túlélési idő növekedését valóban a THC okozta-e vagy sem. Ennek ellenére az eredményeket elég pozitívnak ítélték ahhoz, hogy a Cancer Research UK kijelentette, hogy érdemes lenne további klinikai vizsgálatokat végezni kannabinoidokkal.
További érdekes kérdések
Az írás idején a klinikai vizsgálatok hiánya miatt még nem világos, hogy a kannabinoid vegyületek közül melyik lenne a legmegfelelőbb a rák elleni alkalmazásra. Az is kérdés, hogyan lehet létrehozni a hatékony dózist, valamint a kulcsotkérdés, hogy mely ráktípusok lennének a leginkább potenciálisan kezelhetők kannabinoidokkal.
Egy másik nagy kérdés az, hogy hogyan lehet a kannabinoidokat közvetlenül a daganatokba juttatni. Ezek a vegyületek nem különösebben vízben oldódnak, ezért nem szívódnak fel elég messzire az emberi szövetekbe ahhoz, hogy olyan hatékonyak legyenek, mint amilyenek lehetnek. Ennek eredményeként ez nagyon megnehezíti a sebészek számára, hogy az anyagokat elég mélyen bejuttassák magukba a daganatokba; így olyan eszközre van szükség, amely elég magas koncentrációban juttatja őket a véráramba ahhoz, hogy valóban hatékony rákellenes hatást érjenek el..
Még nem ismert, hogy az emberi testben lévő kannabinoidok fokozzák-e vagy éppen ellenkezőleg, gyengítik-e a kemoterápiás gyógyszerek hatásait. Nincsenek olyan ismert biomarkerek sem, amelyek felhasználhatók lennének annak előrejelzésére, hogy kihasználja ki a kannabinoidokat, és kinek nincs hatása.
A kannabinoidok szerepet játszhatnak a rák és / vagy a rákkezelések, például a kemo vagy a sugárterápia mellékhatásainak kezelésében?
Számos klinikai vizsgálat vizsgálta a szélsőséges fájdalom és kemoterápia által okozott hányinger és hányás enyhítését, valamint a cachexia és anorexia kezelését rákos betegeknél.
Számos ígéretes eredményt kaptunk ezekben a vizsgálatokban. Például a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás kezelését az 1980-as évek óta tanulmányozták a dronabinol és a nabilone kannabinoid vegyületekkel. Azonban hatékonyabb gyógyszerek állnak rendelkezésre az orvosok számára. Így a kannabinoidok döntő szerepet játszhatnak, ha ezeket a gyógyszereket a beteg nem tudja használni vagy tolerálnibármilyen okból.
Hollandiában a kannabiszt palliatív ellátásban használják a fájdalom enyhítésére és a különböző kellemetlen tünetek enyhítésére. Az orvosi kannabisz az Egyesült Államok egyes államaiban a rákos betegek számára is elérhető. A pontos adag elérése érdekében ezeket a készítményeket a szájba permetezhető formában értékesítik.
Az Egyesült Királyság jelenleg több beteges klinikai vizsgálatokat végez, amelyek a tisztított THC-t és CBD-t tartalmazó orális spray (Sativex) fájdalomcsillapító hatását vizsgálják olyan betegeknél, akiknél más fájdalomcsillapító kezelések nem bizonyultak hatékonynak.
A kannabisz, mint a migrénes fejfájás lehetséges kezelése
THC-szint a feminizált kannabisz magokban
